Tretinoin for hair loss: what you need to know

Tretinoiini on A-vitamiinin happomuoto (all-trans-retinoiinihappo). Useimmat tuntevat sen aknelääkkeenä, mutta sen ominaisuudet ulottuvat pidemmälle: se muuttaa solujen jakautumista ja erilaistumista epiteelissä, parantaa kudoksen verenkiertoa ja sitoutuu karvatupen solujen tumareseptoreihin (Bazzano et al., 1986).

Hiustenlähdön kannalta yksi yksityiskohta ratkaisee. Karvatuppea verhoavissa soluissa on retinoiinihappoa sitova proteiini (cRABP). Se tekee näistä soluista herkempiä tretinoiinille kuin ympäröivä iho (Bazzano et al., 1986).

Yksinään tretinoiini saa aikaan jonkin verran kasvua. Kliininen potentiaali tulee kuitenkin esiin vasta yhdessä minoksidiilin kanssa.

Tretinoiini vaikuttaa hiusten kasvuun kolmen erillisen, toisiaan täydentävän mekanismin kautta. Juuri siksi se on kiinnostava lisä androgeneettisen alopesian hoidossa.

Mekanismi 1: karvatupen sulfotransferaasien ilmentymisen lisääntyminen

Tämä on Sharman ja kumppaneiden (2019) keskeinen löydös. Minoksidiili ei ole aktiivinen raakamuodossaan: sulfotransferaaseiksi kutsuttujen entsyymien on muunnettava se minoksidiilisulfaatiksi. Nämä entsyymit sijaitsevat karvatupen ulommassa juurentupessa. Entsyymien aktiivisuus vaihtelee ihmisestä toiseen, ja tämä vaihtelu selittää, miksi vain 30–40 % potilaista saa vasteen paikallisesti käytettävästä minoksidiilista.

Tretinoiini vaikuttaa RXR-tumareseptoreihin, jotka säätelevät sulfotransferaasien ilmentymistä. Aktivoimalla nämä reseptorit se lisää entsyymituotantoa karvatupessa ja tehostaa siten minoksidiilin muuntumista (Sharma et al., 2019).

Mekanismi 2: minoksidiilin imeytyminen ihon läpi paranee

Tretinoiini muuttaa marraskeden estekerrosta, jolloin iho läpäisee minoksidiilia paremmin. Aiempi tutkimus osoitti, että 2-prosenttisen minoksidiilin imeytyminen ihon läpi noin kolminkertaistui, kun mukana oli 0,05-prosenttista tretinoiinia (Ferry et al., 1990, lainattu lähteessä Shin et al., 2007).

Mekanismi 3: suorat vaikutukset karvatupen biologiaan

Tretinoiini kiihdyttää suoraan hiusten kasvun viestintäreittejä: se aktivoi Erk- ja Akt-reitit, estää apoptoosia Bcl-2/Bax-suhteen kautta ja lisää verisuonten muodostumista karvatupen ympärille (Shin et al., 2007; Bazzano et al., 1986).

Saatavilla olevissa tutkimuksissa on testattu kolmea pitoisuutta. Tulokset kertovat paljon tehon ja siedettävyyden suhteesta.

Mitä nämä tulokset kertovat

Pitoisuus 0,01 % antaa parhaan tasapainon tehon ja siedettävyyden välillä, kun sitä käytetään päivittäin yhdessä minoksidiili 5 % kanssa (Shin et al., 2007). Se on parhaiten dokumentoitu koostumus pitkäaikaiseen käyttöön hiuspohjassa.

Pitoisuus 0,025 % osoittaa vuoden mittaisessa käytössä omia vaikutuksia hiuksiin, myös ainoana hoitona (Bazzano et al., 1986).

Pitoisuutta 0,1 % käytettiin Sharman ja kumppaneiden (2019) lyhyessä hoito-ohjelmassa, jotta vaikutus sulfotransferaaseihin saatiin mitattua. Pitkäaikaiseen päivittäiseen käyttöön hiuspohjassa sitä ei suositella ärsytysriskin vuoksi.

⚠️ Käytännön ohje. Tretinoiini herkistää ihon valolle. Tutkimuksissa suositellaan levittämään se illalla kuivaan hiuspohjaan ja välttämään pitkää auringonvaloa levityksen jälkeen (Shin et al., 2007; Bazzano et al., 1986).

Tämä on Shinin ja kumppaneiden (2007) tutkimuksen keskeinen kysymys. Kyseessä on satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa oli mukana 29 miestä, joilla oli androgeneettinen alopesia asteella III–V (Hamilton–Norwood).

Mitä tutkimus osoittaa

Tarkoitus oli selvittää, voisiko yksi päivittäinen levitys yhdistelmää minoksidiili 5 % + tretinoiini 0,01 % korvata kaksi päivittäistä levitystä pelkkää minoksidiili 5 %. Kyse on suoraan hoitoon sitoutumisesta.

Johtopäätös on selvä: 18 viikon kohdalla hoidot olivat tilastollisesti yhtä tehokkaita kaikilla mitatuilla muuttujilla (Shin et al., 2007). Tretinoiinin ja minoksidiilin yhdistelmä antaa siis saman tuloksen puolta harvemmilla levityksillä.

Entä ne, jotka eivät saa vastetta minoksidiilista?

Tässä Sharman ja kumppaneiden (2019) löydös näyttää arvonsa. Tutkimuksessa oli mukana 20 potilasta, joilla oli androgeneettinen alopesia. Heistä 43 % oli aluksi luokiteltu vasteettomiksi (sulfotransferaasiaktiivisuus alle 0,4), ja he saivat vasteen jo viiden päivän tretinoiini 0,1 % -hoidon jälkeen (p = 0,0397).

Tretinoiini on siis muutakin kuin kätevä lisä: lähes puolelle niistä, jotka eivät saa vastetta minoksidiilista, se voi olla avain, joka saa hoidon toimimaan.

Entä ainoana hoitona?

Bazzanon ja kumppaneiden (1986) aineistossa 12 potilasta käytti pelkkää tretinoiinia pitoisuudella 0,025 %. Heistä 58 % sai myönteisen vasteen, useimmiten kohtalaisena uudelleenkasvuna. Tulokset ovat alustavia ja perustuvat pieneen joukkoon, mutta ne viittaavat siihen, että tretinoiinilla on oma vaikutuksensa hiussykliin minoksidiilista riippumatta.

Tretinoiini on hyvin tunnettu vaikuttava aine, jota on käytetty ihotaudeissa vuosikymmeniä. Hiuspohjassa sen siedettävyys on kaiken kaikkiaan hyväksyttävä, kunhan pitoisuutta ja levitysohjetta noudatetaan.

Mitä tutkimukset raportoivat

Shinin ja kumppaneiden (2007) tutkimuksessa havaitut haittavaikutukset olivat ryhmien välillä vertailukelpoisia:

Kaikki haittavaikutukset olivat lieviä ja hävisivät itsestään muutamassa päivässä (Shin et al., 2007). Sharman ja kumppaneiden (2019) tutkimuksessa, jossa käytettiin korkeampaa 0,1 %:n pitoisuutta viiden päivän ajan, tutkijat eivät raportoineet eivätkä havainneet lainkaan haittavaikutuksia.

Bazzanon ja kumppaneiden (1986) tutkimuksissa kaksi potilasta suljettiin pois liuokselle ilmenneen poikkeuksellisen herkkyyden vuoksi. Se viittaa mahdolliseen tretinoiinin aiheuttamaan kosketusihottumaan.

Teoreettiset riskit, jotka on hyvä tuntea

⚠️ Ehdoton vasta-aihe. Tretinoiini aiheuttaa sikiövaurioita, ja se on täysin vasta-aiheinen raskauden aikana myös paikallisesti käytettynä. Jokaiselle hedelmällisessä iässä olevalle naiselle on kerrottava tästä.

Kirjallisuudessa kuvatut profiilit

Miten minoksidiilivaste arvioidaan?

Sharma ja kumppanit (2019) kuvaavat Minoxidil Response Test -testin (MRT), joka tehdään in vitro vetämällä irrotetuista hiuksista. Testi mittaa karvatupen sulfotransferaasiaktiivisuutta: alle 0,4:n arvo tarkoittaa, että aktiivisuus on liian matala vasteen saamiseksi paikallisesti käytettävästä minoksidiilista. Testi tunnistaa vasteettomat 97,8 %:n tarkkuudella. Siellä missä testi on saatavilla, se voi tukea päätöstä lisätä tretinoiini hoitoon heti alusta niillä potilailla, joilla entsyymiaktiivisuus on matala.

Kuinka kauan tuloksia pitää odottaa?

Saatavilla olevat tutkimukset kattavat jaksoja viidestä päivästä (vaikutus sulfotransferaaseihin) yhteen vuoteen (valokuvin dokumentoitu uudelleenkasvu). Trikologian yleinen sääntö pätee: ensimmäiset näkyvät tulokset tulevat yleensä 3–6 kuukauden säännöllisen hoidon jälkeen, ja objektiivinen arviointi vaatii 12–18 kuukautta.

Paikallisesti käytettävä tretinoiini yhdessä minoksidiilin kanssa on yksi parhaiten dokumentoiduista yhdistelmistä androgeneettisen alopesian hoidon tehostamiseen.

Tärkeimmät kohdat:

• Se vaikuttaa kolmen toisiaan täydentävän mekanismin kautta: karvatupen sulfotransferaasien ilmentymisen lisääntyminen, minoksidiilin parempi imeytyminen ihon läpi ja suorat vaikutukset karvatupen biologiaan (Sharma et al., 2019; Shin et al., 2007; Bazzano et al., 1986)
• Pitoisuudella 0,01 % yhdessä minoksidiili 5 % kanssa yksi päivittäinen levitys osoittautui yhtä tehokkaaksi kuin kaksi levitystä pelkkää minoksidiilia, mikä hyödyttää suoraan hoitoon sitoutumista (Shin et al., 2007)
• Se tuo vasteen 43 %:lle niistä, jotka eivät saa vastetta minoksidiilista, jo viiden päivän 0,1 %:n hoidon jälkeen (Sharma et al., 2019)
• Siedettävyys hiuspohjassa on hyvä tutkituilla pitoisuuksilla (0,01–0,025 %), ja haittavaikutukset ovat lieviä ja ohimeneviä
• Se on vasta-aiheinen raskauden aikana ja vaatii asianmukaisen aurinkosuojan

Niille potilaille, joilla minoksidiilihoito ei enää etene, tai sinulle, jonka on vaikea pitää kiinni kahdesta levityksestä päivässä, paikallisesti käytettävä tretinoiini on tällä hetkellä tieteellisesti parhaiten perusteltu hiushoidon lisä. Sen ottaminen mukaan androgeneettisen alopesian hoito-ohjelmaan on kliinisesti perusteltu päätös, josta kannattaa keskustella ihotautilääkärin kanssa.

• Sharma A. et al. Tretinoin enhances minoxidil response in androgenetic alopecia patients by upregulating follicular sulfotransferase enzymes. Dermatologic Therapy. 2019;32:e12915.
• Shin H.S. et al. Efficacy of 5% Minoxidil versus Combined 5% Minoxidil and 0.01% Tretinoin for Male Pattern Hair Loss. Am J Clin Dermatol. 2007;8(5):285–290.
• Bazzano G.S. et al. Topical tretinoin for hair growth promotion. J Am Acad Dermatol. 1986;15:880–883.