Tretinoin for hair loss: what you need to know

Tretinoin ist die Säureform von Vitamin A (all-trans-Retinsäure). Bekannt ist es vor allem als äußerliches Aknemittel, doch seine Eigenschaften reichen weiter: Es verändert Zellteilung und Zelldifferenzierung im Epithel, fördert die Durchblutung des Gewebes und bindet an Kernrezeptoren in den Follikelzellen (Bazzano et al., 1986).

Für die Alopezie ist ein Detail entscheidend: In den Zellen, die den Haarfollikel auskleiden, sitzt ein Retinsäure-Bindungsprotein (cRABP). Es macht diese Zellen empfindlicher für Tretinoin als die umliegenden Hautzellen (Bazzano et al., 1986).

Allein kann Tretinoin ein gewisses Haarwachstum anstoßen. Sein klinisches Potenzial zeigt sich aber erst in der Kombination mit Minoxidil.

Tretinoin greift über drei getrennte, einander ergänzende Mechanismen in das Haarwachstum ein. Genau das macht es zu einem interessanten Zusatz in der Behandlung der androgenetischen Alopezie.

Mechanismus 1: Hochregulierung der follikulären Sulfotransferasen

Das ist der zentrale Befund von Sharma et al. (2019). Minoxidil wirkt nicht in seiner Ausgangsform: Es muss durch Enzyme, die sogenannten Sulfotransferasen, in Minoxidilsulfat umgewandelt werden. Diese Enzyme sitzen in der äußeren Wurzelscheide des Haarfollikels. Wie aktiv sie sind, unterscheidet sich von Mensch zu Mensch, und diese Schwankung erklärt, warum nur 30 bis 40 % der Patienten auf topisches Minoxidil ansprechen.

Tretinoin wirkt auf die RXR-Kernrezeptoren, die die Expression der Sulfotransferasen steuern. Indem es diese Rezeptoren aktiviert, steigert es die Enzymproduktion im Follikel und damit die Umwandlungsrate von Minoxidil (Sharma et al., 2019).

Mechanismus 2: höhere Aufnahme von Minoxidil über die Haut

Tretinoin verändert die Barriere des Stratum corneum und macht die Haut durchlässiger für Minoxidil. Eine frühere Untersuchung zeigte, dass sich die perkutane Aufnahme von 2 % Minoxidil in Gegenwart von 0,05 % Tretinoin etwa verdreifachte (Ferry et al., 1990, zitiert in Shin et al., 2007).

Mechanismus 3: direkte Effekte auf die Follikelbiologie

Tretinoin stimuliert unmittelbar die Signalwege des Haarwachstums: Es aktiviert den Erk- und den Akt-Signalweg, verhindert über das Bcl-2/Bax-Verhältnis die Apoptose und fördert die Gefäßneubildung rund um den Follikel (Shin et al., 2007; Bazzano et al., 1986).

In den vorliegenden Studien wurden drei Konzentrationen geprüft. Die Ergebnisse sagen einiges über das Verhältnis von Wirkung und Verträglichkeit aus.

Was diese Daten nahelegen

Die Konzentration von 0,01 % bietet das beste Verhältnis von Wirkung und Verträglichkeit, wenn sie täglich mit Minoxidil 5 % kombiniert wird (Shin et al., 2007). Für die Langzeitanwendung auf der Kopfhaut ist sie am besten dokumentiert.

Die Konzentration von 0,025 % zeigt über ein Jahr hinweg eigene Effekte auf das Haar, auch als Monotherapie (Bazzano et al., 1986).

Die Konzentration von 0,1 % kam im kurzen Protokoll von Sharma et al. (2019) zum Einsatz, um die Wirkung auf die Sulfotransferasen zu prüfen. Für die dauerhafte tägliche Anwendung auf der Kopfhaut wird sie wegen des Reizrisikos nicht empfohlen.

⚠️ Praktischer Hinweis. Tretinoin macht die Haut lichtempfindlich. Die Studien empfehlen, es abends auf die trockene Kopfhaut aufzutragen und danach längere Sonneneinstrahlung zu meiden (Shin et al., 2007; Bazzano et al., 1986).

Das ist die zentrale Frage der Studie von Shin et al. (2007), einer randomisierten Doppelblindstudie mit 29 Männern mit androgenetischer Alopezie im Stadium III bis V (Hamilton-Norwood).

Was die Studie zeigt

Geprüft wurde, ob eine einzige tägliche Anwendung von Minoxidil 5 % plus Tretinoin 0,01 % die zweimal tägliche Anwendung von Minoxidil 5 % allein ersetzen kann. Dahinter steht unmittelbar die Frage der Therapietreue.

Das Ergebnis ist eindeutig: Nach 18 Wochen waren beide Behandlungen in allen gemessenen Parametern statistisch gleichwertig (Shin et al., 2007). Die Kombination aus Tretinoin und Minoxidil liefert also dasselbe Ergebnis mit halb so vielen Anwendungen.

Und bei Non-Respondern auf Minoxidil?

Hier zeigt sich der Wert des Befunds von Sharma et al. (2019). In dieser Studie mit 20 Patienten mit androgenetischer Alopezie wurden 43 % der zunächst als Non-Responder eingestuften Teilnehmer (Sulfotransferase-Aktivität unter 0,4) nach nur 5 Tagen Anwendung von Tretinoin 0,1 % zu Respondern (p = 0,0397).

Tretinoin ist damit mehr als ein bequemer Zusatz: Für knapp die Hälfte der Non-Responder auf Minoxidil könnte es der Schlüssel sein, der die Wirkung der Behandlung überhaupt erst freisetzt.

Und als Monotherapie?

Die Daten von Bazzano et al. (1986) zu 12 Patienten unter Tretinoin 0,025 % allein zeigen bei 58 % der Teilnehmer eine positive Reaktion des Haars, überwiegend mit mäßigem Nachwachsen. Die Ergebnisse sind vorläufig und beruhen auf einer kleinen Gruppe, sprechen aber dafür, dass Tretinoin unabhängig von Minoxidil einen eigenen Effekt auf den Haarzyklus hat.

Tretinoin ist ein gut untersuchter Wirkstoff, der seit Jahrzehnten in der Dermatologie verwendet wird. Auf der Kopfhaut ist die Verträglichkeit insgesamt akzeptabel, sofern Konzentration und Anwendungsprotokoll eingehalten werden.

Was die Studien berichten

In der Studie von Shin et al. (2007) waren die beobachteten Nebenwirkungen in beiden Gruppen vergleichbar:

Alle Nebenwirkungen waren leicht und klangen binnen weniger Tage von selbst ab (Shin et al., 2007). In der Studie von Sharma et al. (2019), die über 5 Tage die höhere Konzentration von 0,1 % einsetzte, berichteten und beobachteten die Prüfärzte keinerlei Nebenwirkungen.

In den Untersuchungen von Bazzano et al. (1986) wurden zwei Patienten wegen einer ungewöhnlichen Empfindlichkeit gegenüber der Lösung ausgeschlossen. Das spricht für eine mögliche Kontaktdermatitis durch Tretinoin.

Theoretische Risiken, die Sie kennen sollten

⚠️ Absolute Gegenanzeige. Tretinoin ist teratogen und in der Schwangerschaft strikt kontraindiziert, auch bei äußerlicher Anwendung. Jede Frau im gebärfähigen Alter muss darüber aufgeklärt werden.

In der Literatur dokumentierte Profile

Wie wird der Responder-Status auf Minoxidil bestimmt?

Sharma et al. (2019) beschreiben den Minoxidil Response Test (MRT), einen In-vitro-Test an Haaren, die durch Zug entnommen wurden. Er misst die follikuläre Sulfotransferase-Aktivität: Ein Wert unter 0,4 zeigt an, dass die Aktivität für ein Ansprechen auf topisches Minoxidil nicht ausreicht. Der Test erkennt Non-Responder mit einer Genauigkeit von 97,8 %. Wo er verfügbar ist, kann er die Entscheidung stützen, bei Patienten mit geringer Enzymaktivität von Beginn an Tretinoin hinzuzunehmen.

Wann sind Ergebnisse zu erwarten?

Die vorliegenden Studien decken Zeiträume von 5 Tagen (für die Wirkung auf die Sulfotransferasen) bis zu 1 Jahr (für fotografisch dokumentiertes Haarwachstum) ab. Es gilt die übliche Regel der Trichologie: Erste sichtbare Ergebnisse zeigen sich meist nach 3 bis 6 Monaten regelmäßiger Behandlung, eine objektive Beurteilung braucht 12 bis 18 Monate.

Topisches Tretinoin in Kombination mit Minoxidil gehört zu den am besten dokumentierten Kombinationen, um die Behandlung der androgenetischen Alopezie zu optimieren.

Das Wichtigste in Kürze:

• Es wirkt über drei einander ergänzende Mechanismen: Hochregulierung der follikulären Sulfotransferasen, höhere Aufnahme von Minoxidil über die Haut und direkte Effekte auf die Biologie des Haarfollikels (Sharma et al., 2019; Shin et al., 2007; Bazzano et al., 1986)
• Mit 0,01 % neben Minoxidil 5 % war eine einzige tägliche Anwendung ebenso wirksam wie zwei Anwendungen von Minoxidil allein, ein unmittelbarer Vorteil für die Therapietreue (Shin et al., 2007)
• Es macht 43 % der Non-Responder auf Minoxidil nach nur 5 Tagen Anwendung von 0,1 % zu Respondern (Sharma et al., 2019)
• Die Verträglichkeit auf der Kopfhaut ist bei den untersuchten Konzentrationen (0,01 % bis 0,025 %) gut, die Nebenwirkungen sind leicht und vorübergehend
• In der Schwangerschaft ist es kontraindiziert, und es erfordert einen angemessenen Sonnenschutz

Für Patienten unter Minoxidil, bei denen sich nichts mehr bewegt, oder für alle, denen zwei Anwendungen am Tag schwerfallen, ist topisches Tretinoin heute der wissenschaftlich am besten belegte Zusatz zur Haarbehandlung. Es in ein Behandlungsprotokoll der androgenetischen Alopezie aufzunehmen, ist eine klinisch begründete Entscheidung, die Sie mit einem Dermatologen besprechen sollten.

• Sharma A. et al. Tretinoin enhances minoxidil response in androgenetic alopecia patients by upregulating follicular sulfotransferase enzymes. Dermatologic Therapy. 2019;32:e12915.
• Shin H.S. et al. Efficacy of 5% Minoxidil versus Combined 5% Minoxidil and 0.01% Tretinoin for Male Pattern Hair Loss. Am J Clin Dermatol. 2007;8(5):285–290.
• Bazzano G.S. et al. Topical tretinoin for hair growth promotion. J Am Acad Dermatol. 1986;15:880–883.