Clascoterone (Breezula 5%): la guida basata sulle evidenze per l'alopecia androgenetica nel 2026

Il clascoterone è la molecola dietro Breezula, la soluzione topica al 5% studiata contro la caduta dei capelli di origine ormonale. Per chi in Italia soffre di alopecia androgenetica (il termine medico per la calvizie comune), è probabilmente il nuovo trattamento calvizie più atteso da oltre trent'anni. Il clascoterone nasce dalla ricerca del gruppo Cosmo/Cassiopea di Lainate, ed è già familiare nella sua versione all'1% per l'acne, commercializzata come Winlevi. Attenzione: la crema per l'acne e la soluzione al 5% per il cuoio capelluto sono due prodotti diversi, a dosaggi diversi, per indicazioni diverse.

Che cos'è Breezula e perché è diverso

Breezula è il nome in sviluppo di una soluzione topica al 5% di clascoterone, principio attivo noto anche come cortexolone 17α-propionato. Lo stesso principio attivo, all'1%, è già approvato da EMA e FDA con il marchio Winlevi per l'acne vulgaris moderata dai 12 anni in su.

Dal punto di vista chimico, il clascoterone appartiene alla stessa famiglia strutturale steroidea del diidrotestosterone (DHT). Questa somiglianza gli permette di inserirsi nei recettori androgeni delle cellule del follicolo e di bloccarli. Breezula agisce localmente sul cuoio capelluto, blocca il recettore androgeno a livello del follicolo, e viene rapidamente disattivato nel sangue, evitando squilibri ormonali sistemici.

Come agisce il clascoterone

Le radici ormonali della calvizie

Nell'alopecia androgenetica, il testosterone viene convertito dall'enzima 5-alfa reduttasi in DHT, che si lega ai recettori androgeni nella papilla dermica alla base del follicolo. Il risultato è la miniaturizzazione: capelli più sottili, ciclo di crescita accorciato.

Bloccare il recettore, non l'enzima

• Finasteride e dutasteride: agiscono a livello sistemico inibendo la 5-alfa reduttasi.

• Spironolattone: blocca i recettori a livello sistemico, ma agisce anche sull'aldosterone.

• Clascoterone: agisce come antagonista selettivo e topico del recettore androgeno, competendo con il DHT localmente nella papilla dermica.

In studi di laboratorio, il clascoterone ha bloccato la trascrizione genica mediata dal recettore androgeno con efficacia paragonabile alla finasteride, superando l'enzalutamide nel ridurre l'interleuchina-6, un mediatore infiammatorio.

Perché l'azione locale conta

Breezula si applica sulla pelle e viene rapidamente scisso in un metabolita inattivo. Meno dell'1% della dose applicata è rilevabile nelle urine. Questa "valvola di sicurezza" spiega perché il clascoterone non riduce i livelli di DHT circolante e non dovrebbe innescare i tipici effetti collaterali sistemici della finasteride orale.

Confronto tra Breezula e i trattamenti esistenti

Breezula è il candidato clinicamente più avanzato di una nuova categoria di bloccanti topici del recettore androgeno. Altre molecole concorrenti come pyrilutamide (KX-826) e GT20029 seguono un razionale simile ma sono più indietro. Le opzioni consolidate (minoxidil, finasteride) mantengono il livello di prova più solido.

Cosa hanno mostrato gli studi SCALP-1 e SCALP-2

Disegno degli studi

SCALP-1 e SCALP-2 sono due studi di Fase III multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, controllati con veicolo, che hanno arruolato 1.465 uomini con AGA da lieve a moderata in 51 centri tra USA ed Europa. L'endpoint primario era il Target-Area Hair Count (TAHC).

Cosa significa davvero il dato del "+539%"

SCALP-1 ha mostrato un miglioramento relativo di 5,39 volte del TAHC rispetto al veicolo, SCALP-2 di 1,68 volte. Sono miglioramenti relativi rispetto al placebo, non aumenti assoluti del numero totale di capelli. Nel gruppo placebo la conta diminuisce, quindi anche un guadagno assoluto modesto genera una percentuale relativa enorme. Un paziente non deve aspettarsi "539% di capelli in più", ma un incremento più contenuto e l'arresto della perdita.

Perché i due studi differiscono

Il divario riflette probabilmente differenze nella gravità basale, nelle caratteristiche demografiche e nella fotografia ad alta risoluzione. Entrambi gli studi hanno raggiunto l'endpoint primario.

L'estensione a 12 mesi

Nell'aprile 2026, Cosmo Pharmaceuticals ha diffuso i dati dell'estensione a 12 mesi. I pazienti che hanno proseguito con il clascoterone hanno raggiunto un miglioramento del TAHC di 2,39 volte rispetto a chi era passato al veicolo. Chi era passato al veicolo ha perso parte dei guadagni.

Continuità del trattamento

Come per finasteride e minoxidil, l'interruzione del clascoterone comporta la perdita del beneficio. Non esiste un effetto stabilizzante permanente: è una terapia cronica. La compliance nel tempo è parte integrante del risultato.

Profilo di sicurezza

Negli studi SCALP, gli eventi avversi sono risultati simili tra clascoterone e veicolo. I dati di Winlevi 1% confermano il quadro: assorbimento sistemico ben inferiore all'1%, reazioni cutanee locali lievi paragonabili al veicolo, nessun effetto antiandrogeno sistemico come ginecomastia o riduzione della libido. Il clascoterone non è un corticosteroide, quindi non provoca assottigliamento della pelle.

Restano incognite: efficacia a lungo termine oltre i 12 mesi, dati comparativi diretti verso finasteride o minoxidil e dati completi nelle donne.

La sindrome post-finasteride come contesto

Negli ultimi anni è cresciuta l'attenzione verso la "sindrome post-finasteride" e, nel 2025, un aggiornamento EMA sui rischi psichiatrici della finasteride orale ha alimentato la domanda di alternative topiche. Senza demonizzare la finasteride, che resta un farmaco efficace per molti pazienti, un antiandrogeno topico rapidamente inattivato nel sangue risponde a questa esigenza di ridurre l'esposizione sistemica.

Clascoterone in Italia: EMA, AIFA e preparazione magistrale

A metà 2026, il clascoterone al 5% non è approvato in nessun Paese per la caduta dei capelli: solo Winlevi 1% è autorizzato per l'acne. L'iter atteso segue la procedura centralizzata europea: valutazione EMA, decisione della Commissione Europea e recepimento in Italia gestito dall'AIFA.

Sul rimborso: l'AGA è considerata indicazione estetica, quindi è altamente improbabile che il clascoterone 5% venga rimborsato dal SSN. Sarà vendibile solo su prescrizione medica e a carico del paziente.

La preparazione magistrale (galenico) ex Legge 94/1998

La Legge 94/1998 disciplina l'uso di principi attivi in preparazioni magistrali. Uno dei presupposti è che il principio attivo sia contenuto in un medicinale autorizzato in Italia o nell'UE: condizione soddisfatta dal clascoterone grazie a Winlevi. La prescrizione resta comunque una valutazione clinica individuale del medico.

Il preparato magistrale è allestito dalla singola farmacia e non ha il dossier di qualità, stabilità ed efficacia clinica di un medicinale industriale approvato. Concentrazione, veicolo, uniformità e stabilità dipendono dalla farmacia. Non esistono i dati degli studi SCALP a garanzia di quella formulazione. Il paziente dovrebbe discuterne con un dermatologo o tricologo e affidarsi a farmacie esperte in galenica.

La prospettiva clinica in Italia

Alcuni specialisti riferiscono di aver prescritto clascoterone galenico a pazienti selezionati, con osservazioni informali non sistematiche: dati che non sostituiscono studi controllati. Il galenico è un'opzione ponderata caso per caso, riservata a pazienti motivati e informati.

Segnalazione di reazioni avverse in Italia

Qualsiasi sospetta reazione avversa può essere segnalata attraverso la Rete Nazionale di Farmacovigilanza coordinata dall'AIFA, tramite medico, farmacista o gli strumenti dell'Agenzia.

Fino all'approvazione, nessuna farmacia legittima nell'UE può dispensare clascoterone 5% come medicinale registrato per la caduta dei capelli. I prodotti venduti online come "lozioni al clascoterone" attraverso canali non regolamentati sono privi di controlli.

Timeline realistica per il paziente italiano

Cosmo prevede di presentare l'NDA alla FDA all'inizio del 2027 e in parallelo una MAA all'EMA. La revisione EMA richiede 12-15 mesi, cui seguono decisione della Commissione Europea, notifica ad AIFA e negoziazione di prezzo. Realisticamente, l'approvazione europea più precoce sarebbe verso fine 2027, ma il 2028 (o oltre) è lo scenario più probabile per la disponibilità in farmacia in Italia.

Chi potrebbe essere un buon candidato

• Uomini dai 18 anni con AGA da lieve a moderata (Norwood II-V).

• Pazienti che non tollerano o rifiutano finasteride/dutasteride orali.

• Pazienti preoccupati dalla sindrome post-finasteride.

• Pazienti che già usano minoxidil e desiderano aggiungere un blocco ormonale localizzato in combinazione.

• Potenzialmente pazienti prima o dopo un trapianto di capelli, off-label sotto supervisione dermatologica.

E per le donne con alopecia androgenetica?

Gli studi registrativi SCALP-1 e SCALP-2 hanno arruolato solo uomini: l'indicazione iniziale sarà limitata all'AGA maschile. Uno studio di Fase II ha valutato il clascoterone anche in donne, ma i risultati completi non sono ancora disponibili. L'AGA femminile presenta contesti ormonali complessi (iperandrogenismo, PCOS, menopausa). Un punto non negoziabile: un antiandrogeno è controindicato in gravidanza e in donne in età fertile senza contraccezione affidabile.

Conclusione

Il clascoterone rappresenta il primo meccanismo davvero nuovo per l'AGA da oltre trent'anni: un antiandrogeno topico, selettivo e rapidamente inattivato nel sangue. I dati di Fase III sono incoraggianti, ma vanno letti con onestà: miglioramenti relativi, non assoluti; efficacia condizionata alla continuità; dati femminili ancora limitati. In Italia il percorso passa da EMA e AIFA, con disponibilità realistica non prima del 2028. Il galenico ex Legge 94/1998 è una strada percorribile ma non equivalente a un prodotto registrato. La scelta, in ogni caso, va condivisa con un dermatologo o tricologo esperto e inserita in un percorso di trattamenti medici valutato individualmente.

Fonti

[1] Cosmo Pharmaceuticals. Cosmo announces breakthrough Phase III Topline results from Scalp 1 and Scalp 2 for Clascoterone 5% Solution in male hair loss, showing up to 539% relative improvement in Target-Area Hair Count vs placebo; US and EU submissions are underway. Cosmo Pharmaceuticals News. 2025. Consulta la fonte

[2] Hebebrand M. Clascoterone 5% Delivers Strong Phase 3 Hair-Growth Results. Dermatology Times. 2025. Consulta la fonte

[3] Cosmo Pharmaceuticals. Phase III 12-Month Data for Clascoterone 5% Topical Solution Confirm Positive Safety for Chronic Use and Continued Hair Growth, both of which are Statistically Significant. Nasdaq Press Release. 2026. Consulta la fonte

[4] A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Clascoterone Solution in Treatment of Male Pattern Hair Loss (SCALP2). ClinicalTrials.gov (NCT05914805). Consulta la fonte

[5] A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Clascoterone Solution in Treatment of Male Pattern Hair Loss (SCALP1). ClinicalTrials.gov (NCT05910450). Consulta la fonte

[6] Rosette C, Rosette N, Mazzetti A, Moro L, Gerloni M. Cortexolone 17α-Propionate (Clascoterone) is an Androgen Receptor Antagonist in Dermal Papilla Cells In Vitro. J Drugs Dermatol. 2019. Consulta la fonte

[7] Rosette C, Agan FJ, Mazzetti A, Moro L, Gerloni M. Cortexolone 17α-propionate (Clascoterone) Is a Novel Androgen Receptor Antagonist that Inhibits Production of Lipids and Inflammatory Cytokines from Sebocytes In Vitro. J Drugs Dermatol. 2019. Consulta la fonte

[8] Sanchez C, Keri J. Androgen Receptor Inhibitors in the Treatment of Acne Vulgaris: Efficacy and Safety Profiles of Clascoterone 1% Cream. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2022. Consulta la fonte

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[10] Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Winlevi (Clascoterone) Assessment Report. European Medicines Agency. 2026. Consulta la fonte

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